前提条件核查
所有计划内受试者均已完成试验（包括提前退出试验的受试者）。
所有严重不良事件（SAE）均已按规定完成报告及随访工作。
所有临床数据疑问（Data Query）均已由研究者答复并闭环。
中心关键文件与记录（如受试者身份确认表、方案偏离记录等）已完成收集与归档。
申办方或 CRO 已向中心发出关中心访视的正式通知。
所有计划内受试者均已完成试验（包括提前退出试验的受试者）。
所有严重不良事件（SAE）均已按规定完成报告及随访工作。
所有临床数据疑问（Data Query）均已由研究者答复并闭环。
中心关键文件与记录（如受试者身份确认表、方案偏离记录等）已完成收集与归档。
申办方或 CRO 已向中心发出关中心访视的正式通知。
关中心访视（Close-out Visit）
关中心访视由临床监查员（CRA）执行，作为最后一次监查访视，主要涵盖以下工作：
文件审核
药品与设备处置
人员沟通
文件签署
完成关中心访视报告，并经主要研究者审阅签字。
获取试验中心关闭函（Site Closure Letter），正式终止该中心的试验职责。
完成关中心访视报告，并经主要研究者审阅签字。
获取试验中心关闭函（Site Closure Letter），正式终止该中心的试验职责。
与主要研究者（PI）、研究中心协调员（CRC）进行最终沟通，确认所有试验工作已全部完成。
明确后续联络机制（如稽查、视察时的对接人员）。
与主要研究者（PI）、研究中心协调员（CRC）进行最终沟通，确认所有试验工作已全部完成。
明确后续联络机制（如稽查、视察时的对接人员）。
清点试验用药品（IMP）的库存、使用、退还及销毁记录，确保账实相符。
回收所有未使用的试验用药品。
收回所有与试验相关的设备（如 ePRO 平板、心电图仪等）。
清点试验用药品（IMP）的库存、使用、退还及销毁记录，确保账实相符。
回收所有未使用的试验用药品。
收回所有与试验相关的设备（如 ePRO 平板、心电图仪等）。
确认研究者文件夹（ISF）内所有文件均为最新版本，且内容完整、准确。
核查所有必需的签名及日期是否完整无误。
确认已向伦理委员会及监管机构提交终结报告，并获得认可。
确认研究者文件夹（ISF）内所有文件均为最新版本，且内容完整、准确。
核查所有必需的签名及日期是否完整无误。
确认已向伦理委员会及监管机构提交终结报告，并获得认可。
后续跟进工作
CRA 将最终版研究者文件夹（ISF）归档至申办方或 CRO 的指定档案库。
结清所有未支付的试验相关费用。
CRA 将最终版研究者文件夹（ISF）归档至申办方或 CRO 的指定档案库。
结清所有未支付的试验相关费用。
二、锁库（Database Lock）
锁库是指在完成全部数据清理工作后，对临床数据库进行 “锁定”，禁止任何后续修改的操作。作为数据管理的关键里程碑，锁库后的数据将直接用于最终的统计分析。
（一）核心要求与实施流程
锁库并非单一操作，通常分为软锁（Soft Lock）/ 部分锁与硬锁（Hard Lock）/ 最终锁两个阶段逐步实施。
锁库前提条件（锁库清单确认）
锁库前需完成以下所有项目，并经各相关职能团队确认：
所有受试者数据均已录入数据库，无延迟录入情况。
数据管理人员（DM）确认所有数据疑问（Query）均已获研究中心答复并处理完毕。
完成外部数据核对：将实验室数据、中心化读片结果、ePRO 数据等外部数据源与临床数据库进行比对，解决所有差异。
完成 SAE 数据一致性核对：将药物安全部门管理的安全性数据库中的 SAE 记录，与临床数据库中的对应记录进行比对，确保无差异。此为强制性关键步骤。
完成盲态审核（Blind Review）：在不破盲的前提下，由申办方、医学、统计及数据管理团队共同对数据质量与一致性进行最终审核，确认数据具备分析条件。
最终确认方案偏离：明确所有重要方案偏离情况，为分析集（如符合方案集 PPS）的定义提供依据。
获得锁库授权：需经项目负责人、医学负责人、统计师及数据管理员共同签署批准，确认锁库前所有条件均已满足。
锁库执行
软锁 / 部分锁（可选）：最终锁库前，可根据需求执行软锁，用于初步统计分析（如基线特征分析）或冻结部分数据。软锁后，特定数据（如新发现的 SAE）可在严格管控下进行修改。
硬锁 / 最终锁：此操作为不可逆过程。数据管理员在临床数据管理系统（EDC）中执行最终锁库指令，之后数据库将禁止任何修改。若需变更已锁库数据，需通过严格的变更控制流程（仅允许极少数重大错误修正场景），经所有相关部门批准并详细记录。
锁库后工作
生成锁库后的数据快照，提交给统计师用于统计分析。
编制临床试验统计分析报告（CSR）。
整理数据，为监管申报做准备。
锁库前提条件（锁库清单确认）
锁库前需完成以下所有项目，并经各相关职能团队确认：
所有受试者数据均已录入数据库，无延迟录入情况。
数据管理人员（DM）确认所有数据疑问（Query）均已获研究中心答复并处理完毕。
完成外部数据核对：将实验室数据、中心化读片结果、ePRO 数据等外部数据源与临床数据库进行比对，解决所有差异。
完成 SAE 数据一致性核对：将药物安全部门管理的安全性数据库中的 SAE 记录，与临床数据库中的对应记录进行比对，确保无差异。此为强制性关键步骤。
完成盲态审核（Blind Review）：在不破盲的前提下，由申办方、医学、统计及数据管理团队共同对数据质量与一致性进行最终审核，确认数据具备分析条件。
最终确认方案偏离：明确所有重要方案偏离情况，为分析集（如符合方案集 PPS）的定义提供依据。
获得锁库授权：需经项目负责人、医学负责人、统计师及数据管理员共同签署批准，确认锁库前所有条件均已满足。
所有受试者数据均已录入数据库，无延迟录入情况。
数据管理人员（DM）确认所有数据疑问（Query）均已获研究中心答复并处理完毕。
完成外部数据核对：将实验室数据、中心化读片结果、ePRO 数据等外部数据源与临床数据库进行比对，解决所有差异。
完成 SAE 数据一致性核对：将药物安全部门管理的安全性数据库中的 SAE 记录，与临床数据库中的对应记录进行比对，确保无差异。此为强制性关键步骤。
完成盲态审核（Blind Review）：在不破盲的前提下，由申办方、医学、统计及数据管理团队共同对数据质量与一致性进行最终审核，确认数据具备分析条件。
最终确认方案偏离：明确所有重要方案偏离情况，为分析集（如符合方案集 PPS）的定义提供依据。
获得锁库授权：需经项目负责人、医学负责人、统计师及数据管理员共同签署批准，确认锁库前所有条件均已满足。
锁库执行
软锁 / 部分锁（可选）：最终锁库前，可根据需求执行软锁，用于初步统计分析（如基线特征分析）或冻结部分数据。软锁后，特定数据（如新发现的 SAE）可在严格管控下进行修改。
硬锁 / 最终锁：此操作为不可逆过程。数据管理员在临床数据管理系统（EDC）中执行最终锁库指令，之后数据库将禁止任何修改。若需变更已锁库数据，需通过严格的变更控制流程（仅允许极少数重大错误修正场景），经所有相关部门批准并详细记录。
：最终锁库前，可根据需求执行软锁，用于初步统计分析（如基线特征分析）或冻结部分数据。软锁后，特定数据（如新发现的 SAE）可在严格管控下进行修改。
：此操作为不可逆过程。数据管理员在临床数据管理系统（EDC）中执行最终锁库指令，之后数据库将禁止任何修改。若需变更已锁库数据，需通过严格的变更控制流程（仅允许极少数重大错误修正场景），经所有相关部门批准并详细记录。
锁库后工作
生成锁库后的数据快照，提交给统计师用于统计分析。
编制临床试验统计分析报告（CSR）。
整理数据，为监管申报做准备。
生成锁库后的数据快照，提交给统计师用于统计分析。
编制临床试验统计分析报告（CSR）。
整理数据，为监管申报做准备。
三、关中心与锁库的关联（一）逻辑关系
关中心是锁库的重要前提：通常需待所有或绝大多数研究中心正式关闭后，方可执行最终锁库。因关中心可确认单个中心不再产生新数据或变更已有数据。
（二）常规流程顺序
完成所有受试者随访 → 解决数据疑问 → 实施关中心 → 完成锁库前清单核查 → 执行最终锁库。
（三）特殊例外情况
若某中心因特殊原因（如受试者失联）无法按时关闭，但主要分析所需数据已完整且准确，项目团队可在严格评估并记录的前提下，先执行锁库进行分析，同时持续处理该中心的遗留问题。
四、法规与质量管控要求
ICH E6 (R2) GCP：作为核心指导标准，强调数据完整性、准确性与可靠性，要求所有操作均有原始文件支撑。
21 CFR Part 11：若使用电子系统（如 EDC），需符合电子记录与电子签名的相关规定。
SOP 规范：申办方及 CRO 需制定详细的 SOP，规范关中心与锁库流程，确保操作一致性与合规性。
稽查与视察准备：关中心与锁库的相关记录是监管机构稽查、视察的重点内容，需保证所有步骤均有清晰、完整的文档记录。
：作为核心指导标准，强调数据完整性、准确性与可靠性，要求所有操作均有原始文件支撑。
：若使用电子系统（如 EDC），需符合电子记录与电子签名的相关规定。
：申办方及 CRO 需制定详细的 SOP，规范关中心与锁库流程，确保操作一致性与合规性。
：关中心与锁库的相关记录是监管机构稽查、视察的重点内容，需保证所有步骤均有清晰、完整的文档记录。
总结
关中心与锁库是把控临床试验数据最终质量的关键 “防线”。二者的实施需临床运营、数据管理、药物警戒、生物统计等多部门紧密协作，严格依据预设清单与流程执行；任何偏离均需经过充分评估、详细记录及正式批准，以确保临床试验结果的科学性与可靠性。返回搜狐，查看更多